- ASLAN药物在湿疹患者皮肤活检中的头对头研究显示,与杜比妥单抗相比,埃布拉西马布更有效地针对IL-13受体,从而实现了区分治疗效果。
- 使用建立的慢性阻塞性肺疾病(COPD)人体肺切片模型,新数据显示埃布拉西马布可能减少气道收缩和增强扩张。
- 结果首次证明埃布拉西马布在湿疹之外的其他指示中也可能有用。
2023年11月3日,加州圣马特奥和新加坡——ASLAN药物(纳斯达克股票代码:ASLN)是一家临床阶段的免疫学专注型生物制药公司,致力于通过创新治疗改善患者生活。公司今天在波士顿举行的第7届皮肤药物开发峰会上宣布,新数据进一步加强了埃布拉西马布在湿疹中的不同机制作用证据,首次显示其在新的慢性阻塞性肺疾病(COPD)指示中的应用,这种疾病可能由II型炎症驱动。
ASLAN在湿疹患者皮肤活检中进行的埃布拉西马布与杜比妥单抗的头对头研究显示,不同治疗对局部皮肤组织分泌的炎性细胞因子表达产生不同影响,埃布拉西马布治疗更有效地减少II型细胞因子IL-13、IL-4和sCD40L的表达,以及IL-17F和趋化因子CCL3和CCL4的表达,相比于杜比妥单抗治疗。这些初步结果验证了之前与约翰霍普金斯医学院Shawn Kwatra博士和杜克大学Madan Kwatra博士合作研究发表的湿疹患者外周血单核细胞数据。这些数据共同证明了相比于杜比妥单抗,埃布拉西马布通过IL-13受体的不同治疗机制,可能导致更有效地阻断II型信号通路,同时也保留I型受体。
ASLAN还利用建立的人体肺切片COPD模型研究了埃布拉西马布在COPD中的作用。该模型利用IL-4和IL-13(COPD疾病病理学的关键II型细胞因子)对肺组织进行了过度反应性试验。埃布拉西马布显著减少IL-4和IL-13引起的过度反应性,通过减少气道收缩。此外,IL-4和IL-13使气道对甲氧丙胺的敏感性增加,但这种敏感性增加被埃布拉西马布治疗阻断。为了检查对气道扩张的影响,使用福尔马特罗引起支气管扩张。IL-4和IL-13预处理显著降低5分钟内对福尔马特罗的扩张反应,但这些影响通过埃布拉西马布得到有效逆转,恢复气道的正常反应。因此,埃布拉西马布成功阻断IL-4/IL-13引起的COPD组织过度反应性,并恢复正常的气道收缩和扩张反应,这在临床上对COPD很重要。埃布拉西马布通过II型受体同时阻断IL-4和IL-13,这给它在更广泛指示中的潜在优势,相比仅针对IL-13细胞因子的药物。
“慢性阻塞性肺疾病是全球第三大死亡原因,是一种异质性疾病,其中有大量患者受II型驱动病理影响,但针对性治疗选择有限。我们在这些翻译模型中呈现的数据对于探索埃布拉西马布在湿疹之外其他指示中的潜在应用至关重要。我们相信,埃布拉西马布可以提供COPD(预计2032年市场规模将达到300亿美元)这样的市场一个有效且不同于其他药物的治疗选择。”ASLAN药物首席执行官Carl Firth博士表示。“尽管埃布拉西马布在湿疹中已经证明每月给药方案不会影响疗效,但在其他II型炎症驱动疾病中还有巨大未开发潜力。”
“我们呈现的这些翻译模型数据提供了埃布拉西马布独特作用机制的证据,并突出了其与仅针对IL-4受体的药物在机制上存在差异。”ASLAN药物翻译科学负责人Ferda Cevikbas博士表示。“我们感谢该行业会议的邀请,在会上展示埃布拉西马布在湿疹和COPD两种疾病中的潜在应用。”
这两个翻译模型的研究仍在继续,ASLAN计划将完整数据集提交至未来的科学会议发表。会议演示文稿可以在ASLAN网站查看。
- Cevikbas等(2023年)第一届国际皮肤病学研究会议,最后研讨会小组讨论
- Kim等(2023年)《科学进展》杂志第9卷第20期
- Miotto等(2003年)《欧洲呼吸杂志》第22卷第602-608页
- 世界卫生组织(2023年)。慢性阻塞性肺疾病
- Precedence Research(2023年)COPD治疗市场
关于埃布拉西马布
埃布拉西马布可能是首款针对II型受体IL-13亚单元的单克隆抗体,这是驱动多种过敏性炎症性疾病的关键通路。通过特异性阻断II型受体,埃布拉西马布可能改进目前用于治疗过敏性疾病的生物制剂。通过阻断II型受体,埃布拉西马布可以阻断IL-4和IL-13的信号传导——湿疹的主要驱动因子。TREK-AD期IIb研究的积极结果支持埃布拉西马布从开始给药即可提供每月给药方案,在湿疹治疗中不影响疗效,至今安全性表现令人满意,准备进行期III研究。ASLAN还在经历过杜比妥单抗治疗的中重度湿疹患者中进行TREK-DX期II试验。
关于ASLAN药物
ASLAN药物(纳斯达克股票代码:ASLN)是一家临床阶段的免疫学专注型生物制药公司,致力于通过创新治疗改善患者生活。公司正在开发潜在首创抗体埃布拉西马布,用于治疗中重度湿疹,这可能改进目前用于治疗过敏性疾病的生物制剂,并已经报告了TREK-AD期IIb剂量范围研究在中重度湿疹中的积极结果。ASLAN还在开发潜在首创治疗禿头的口服DHODH抑制剂法路多司坦。ASLAN团队分布在加州圣马特奥和新加坡。欢迎访问网站或在领英上关注ASLAN。
前瞻性声明
本发布包含前瞻性声明。这些声明基于ASLAN药物有限公司管理层目前的信念和期望。